2004-2

　２００５年５月の国外最新文献

　Genetics. 2005 Jun 8; [Epub ahead of print]

A duplication in the canine {beta}-galactosidase gene GLB1 causes exon skipping and GM1-gangliosidosis in Alaskan Huskies.
Kreutzer R, Leeb T, Muller G, Moritz A, Baumgartner W.
犬のGM1ガングリオシドーシスの報告。エクソン１５の１９塩基の重複変異があり、エクソン１５のスキピングも引き起こす。

　 Am J Med Genet A. 2005 Jun 3; [Epub ahead of print]

Application of a comprehensive protocol for the identification of Gaucher disease in Brazil.
Michelin K, Wajner A, de Souza FT, de Mello AS, Burin MG, Pereira ML, Pires RF, Giugliani R, Coelho JC.
ブラジルで１９８２年から２００３年１０月までにゴーシェ病が疑われた１０１８名の約３８％にゴーシェ病が見つかり、ほとんどはI型であった。診断平均年齢は１９歳であった。その他ニーマンピック病C型（４４名）、その他のリソゾーム病『１９名）であった。

　Pediatrics. 2005 Jun;115(6):e681-9

Direct comparison of measures of endurance, mobility, and joint function during enzyme-replacement therapy of mucopolysaccharidosis VI (Maroteaux-Lamy syndrome): results after 48 weeks in a phase 2 open-label clinical study of recombinant human N-acetylgalactosamine 4-sulfatase.
Harmatz P, Ketteridge D, Giugliani R, Guffon N, Teles EL, Miranda MC, Yu ZF, Swiedler SJ, Hopwood JJ; MPS VI Study Group.
MPSVI型に対する酵素補充療法の有効性はI/II相の６例、４８週の治験にて1mg/kgの高用量での有効性、安全性が確認され、今回は10例の患者さんの48週にわたる治験の報告。24週での12分間歩行、6分歩行距離の距離の改善、3分間の階段昇降の改善ガ認められ、48週ではさらにこれらの距離の改善が認められた。関節、拘縮の自覚症状での改善は24週までに５０％の改善が認められ48週まで維持された。一方肩関節の可動域の改善は軽度で、命令による移動の改善も軽度であった。呼吸機能の改善は3/6例で24-48週で認められた。尿中ムコ多糖の減少は平均76%であった。

　Am J Orthop. 2005 Apr;34(4):192-4

Bilateral femoral head and distal tibial osteonecrosis in a patient with Fabry disease.
Lien YH, Lai LW.
37歳の男性患者で両側性の骨頭壊死と、脛骨遠位端の壊死が認められた症例報告。

　Eur J Pharm Sci. 2005 Jun;25(2-3):299-305. Epub 2005 Apr 18

Targeting liposomes with protein drugs to the blood-brain barrier in vitro.
Visser CC, Stevanovic S, Voorwinden LH, Bloois L, Gaillard PJ, Danhof M, Crommelin DJ, Boer AG.
脳関門を通過させる方法として、リポソームを用い脳の血管内皮細胞への取り込みを見た研究。100nmのリポソームを用い、トランスフェリンを挿入したものと比較し、トランスフェリンを用いた方が取り込みは良かった。中枢神経への蛋白製剤の治療の可能性を示唆。

　Rapid Commun Mass Spectrom. 2005;19(12):1739-48

The synthesis of internal standards for the quantitative determination of sphingolipids by tandem mass spectrometry.
Mills K, Eaton S, Ledger V, Young E, Winchester B.
スフィンゴリピドーシスのタンデムマスによるスクリーニングのための標準品を作成した。これにより量的に測定可能となる。

　J Perinatol. 2005 May 19; [Epub ahead of print]

Sialidosis Presenting as Severe Nonimmune Fetal Hydrops is Associated with Two Novel Mutations in Lysosomal alpha-Neuraminidase.
Loren DJ, Campos Y, d'Azzo A, Wyble L, Grange DK, Gilbert-Barness E, White FV, Hamvas A
胎児水腫を呈したシアリドーシスの症例報告。

　N Engl J Med. 2005 May 19;352(20):2069-81

Transplantation of umbilical-cord blood in babies with infantile Krabbe's disease.
Escolar ML, Poe MD, Provenzale JM, Richards KC, Allison J, Wood S, Wenger DA, Pietryga D, Wall D, Champagne M, Morse R, Krivit W, Kurtzberg J.
乳児型クラッベ病の症状ない12-44日齢の11症例、症状が発現している142-352日齢の14症例に臍帯血移植を行い4ヶ月ー6年間の効果を比較検討した。症状のない群では、平均3年の観察期間ですべて生着・生存し、症状のある郡では、平均3.4年の観察期間ですべて生着したが、生存は４３％であった。症状発現前に移植を行った症例では、ほとんどの症例が正常に近い発達を示し、少数例は言語発達の遅れや、運動機能の遅れを示した。症状発現群では、ほんの少しの神経症状の改善のみであった。移植は症状発現前にするのが良い。

　Glycobiology. 2005 May 18; [Epub ahead of print]

Imino Sugar Inhibitors for Treating the Lysosomal Glycosphingolipidoses.
Butters TD, Dwek RA, Platt FM.
スフィンゴ脂質の合成を抑え、基質を蓄積するのを予防する糖化合物や酵素の安定化をはかるシャペロン化合物の総説。

Angle Orthod. 2005 May;75(3):461-4

Abnormal mandibular growth after craniovertebral surgery in Morquio syndrome type A.
Defraia E, Marinelli A, Antonini A, Giuntini V.
モルキオ病Ａで頚椎の障害で手術を行った後の下顎の発達を検討した論文。術後下顎の発達異常が起きるので、長期の矯正的なフォローがいる。

　 Acta Paediatr Suppl. 2005 Mar;94(447):80-6; discussion 79

What can cell biology tell us about heterogeneity in lysosomal storage diseases?
Gieselmann V.
リソゾーム病での表現形の違いを論じた総説。原則的には残存酵素活性が表現型に影響を与えるが、他の遺伝的、環境要因も関与する。

　Acta Paediatr Suppl. 2005 Mar;94(447):69-75; discussion 57

Substrate reduction therapy for lysosomal storage diseases.
Cox TM.
リソゾーム病での蓄積物質の合成を減少させる治療の総説。ゴーシェ病ではＩ型で治療薬として認められている。今後miglustatのニーマンピック病Ｃ型、ゴーシェ病ＩＩＩ型、ＧＭ２ガングリオシドーシスでの治験がまたれる。

　Acta Paediatr Suppl. 2005 Mar;94(447):61-8; discussion 57

Pharmacokinetic profile of recombinant human N-acetylgalactosamine 4-sulphatase enzyme replacement therapy in patients with mucopolysaccharidosis VI (Maroteaux-Lamy syndrome): a phase I/II study.
Harmatz P, Kramer WG, Hopwood JJ, Simon J, Butensky E, Swiedler SJ; Mucopolysaccharidosis VI Study Group.
ＭＰＳＶＩ型の酵素補充療法のフェーズＩ/ＩＩの治験の報告。7例の患者さんに2重盲検法で0.2ｍｇ/kgと1mg/kgの治療を行い、その後1mg/kgの治療を続けた。7例中6例で抗体産生が認められ、72週目までに減少傾向が認められた。抗体産生とムコ多糖の尿中排泄量とは関係がなっかた。ムコ多糖排泄の減少は24週で1mg投与群で７０％の減少、0.2mg投与群で５５％であった。

　 Acta Paediatr Suppl. 2005 Mar;94(447):47-50; discussion 37-8

Clinical evaluation of biomarkers in Gaucher disease.
Deegan PB, Cox TM.
ゴーシェ病の症状の強さ、治療効果判定のための新しいマーカーの報告。ケモカインであるpulmonary and activation-regulated chemokine (PARC)が症状の重症度、治療効果の判定に、 chitotriosidaseやACEと異なり個人差がなく良い。

　Acta Paediatr Suppl. 2005 Mar;94(447):43-6; discussion 37-8

Identification and use of biomarkers in Gaucher disease and other lysosomal storage diseases.
Aerts JM, Hollak CE, van Breemen M, Maas M, Groener JE, Boot RG.
主にゴーシェ病のマーカーの総説。新しいゴーシェ病のマーカーとしてCCL18が最近同定された。今後他のリソゾーム病、特にファブリー病のマーカーが望まれる。

　Acta Paediatr Suppl. 2005 Mar;94(447):39-42; discussion 37-8

Biomarkers in lysosomal storage diseases: a review.
Cox TM.
主としてゴーシェ病のマーカーの総説。

　Acta Paediatr Suppl. 2005 Mar;94(447):24-7; discussion 9-10

Natural history of the cerebrovascular complications of Fabry disease.
Mehta A, Ginsberg L; FOS Investigators.
the Fabry Outcome Surveyのデーターベースを用いたファブリー病自然歴の総説。脳血管病変を呈する以前に、心、腎の合併症を呈してきている。

　Qual Life Res. 2005 Mar;14(2):453-62

Quality of life related to type 1 Gaucher disease: Spanish experience.
Giraldo P, Solano V, Perez-Calvo JI, Giralt M, Rubio-Felix D; Spanish Group on Gaucher disease.
1998年から2002年にゴーシェ病I型患者で酵素補充療法を受けた69名に対して、酵素補充療法以前と2年治療後にSF36の問診票を用いてQOL評価を行った。また、骨病変を0（症状無し）、1（骨痛）、２（強い骨痛）、３（骨折、骨壊死）にわけ、QOLスコアとの相関を検討した。平均年齢33.6+/-11.7 (range 18-66),男女比 33/36; 骨病変 0 ： 27例 (47.3%), 1 ：11例 (19.3%), 2： 5例 (8.8%) and 3：14例 (24.5%)であった。活動性は 11例 (19.3%) で強く障害され、 41例 (71.9%) は強い活動で軽度の障害を認めた。平均QOLスコアは 11.9+/-10.4 (range 2-46)であり、骨病変１と３ではスコアとの強い相関を認めた。日常生活の満足度は酵素補充療法以前は34%であったが、酵素補充療法後では９１％に改善していた。しかし、24.5%の患者さんでは、骨病変のために日常生活が満足できなかった。QOLの向上には骨病変の正確な評価診断と治療が必要である。

　J Neuropathol Exp Neurol. 2005 Apr;64(4):323-33

Molecular, anatomical, and biochemical events associated with neurodegeneration in mice with Niemann-Pick type C disease.
Li H, Repa JJ, Valasek MA, Beltroy EP, Turley SD, German DC, Dietschy JM.
ニーマンピック病C型のモデルマウスでの病態解析。罹患マウスでは5週から神経筋症状が出て1３週で死亡する。コレステロールの蓄積は全組織で認められ、小脳ではプルキンネ細胞は3-4週で脱落し、11週で消失してしまう。これに伴い、 caspase 1, caspase 3, NPC2, LipA, apoE, apoD, glial fibrillary acidic protein, and tumor necrosis factor-alphaのｍRNAの増加が認められる。apoER2は著明に減少し、NPC2 と LipAは代償性に増加していると考えられる。神経変性は、グリア細胞の活性化、apoE、Dの合成増加をともない、アポトーシスにより変性していき、中枢でのコレステロール代謝が亢進している。

２００５年４月の国外最新文献

Echocardiography. 2005 Apr;22(4):333-9

Fabry disease: percutaneous transluminal septal myocardial ablation markedly improved symptomatic left ventricular hypertrophy and outflow tract obstruction in a classically affected male.
Magage S, Linhart A, Bultas J, Vojacek J, Mates M, Palecek T, Popelova J, Tintera J, Aschermann M, Goldman ME, Desnick RJ.
左室の肥大型心筋症を呈し、労作時の狭心症、NYHAIIIである５３歳の古典型ファブリー病患者さんに、肥大型心筋症で行われる経皮的内視鏡手術を行い、左室流出路を広げたところ、長期followにても症状の改善、NYHAI-IIとなり有効であった。

　Rev Neurol (Paris). 2005 Mar;161(3):318-22

[Presentation of Niemann-Pick type C disease with psychiatric disturbance in an adult]
Tyvaert L, Stojkovic T, Cuisset JM, Vanier MT, Turpin JC, De Seze J, Vermersch P.
成人型のニーマンピック病C型の報告。１３歳で統合失調症と診断され２５歳でニーマンピック病と診断された。精神症状が神経症状より以前に現れるので診断が困難な場合があが、脾腫、小脳症状、眼球運動障害に注意。

　J Child Neurol. 2005 Feb;20(2):124-8

Study of multimodal evoked potentials in patients with type 1 Gaucher's disease.
Perretti A, Parenti G, Balbi P, Titomanlio L, Marcantonio L, Iapoce M, Frascogna AR, Andria G, Santoro L.
ゴーシェ病I型での神経症状の出現を電気生理学的に検討した。１７名の患者の９名に中枢運動野刺激で閾値の低下、伝導速度の低下が認められ、ABRではI-III波間の潜時の延長が３１％に、２５％にVEPでP100の潜時の延長が認められた。SEPでは18.7%にN13-20の延長が認められた。神経症状が出現する以前に誘発電位の異常が認められ、TMSによる刺激が一番感度が高かった。

　J Cell Mol Med. 2005 Jan-Mar;9(1):135-42

Relationship of eNOS gene variants to diseases that have in common an endothelial cell dysfunction.
Heltianu C, Costache G, Gafencu A, Diaconu M, Bodeanu M, Cristea C, Azibi K, Poenaru L, Simionescu M.
血管内皮細胞にあるeNOSの遺伝子多型を正常者、先天性心疾患、高血圧、３６名のファブリー患者で検討した。eNOSの遺伝子多型のあるタイプは先天性心疾患、高血圧患者、ファブリー病での血管病変の危険因子となる。

　２００５年３月の国外最新文献

　J Med Genet. 2005 Apr 1; [Epub ahead of print]

Clinical, morphological and molecular aspects of sialic acid storage disease manifesting in utero.
Froissart R, Cheillan D, Bouvier R, Tourret S, Bonnet V, Piraud M, Maire I
1２例のフランスからの報告。8例は胎内で疑われ腹水、稀に胎児水腫、早期からの骨病変が指摘される。蓄積物質の病理所見からは、シアリドーシス、ガラクトシアリドーシスとの鑑別は困難である。14種の遺伝子変異が同定され、変異も多様であり臨床病型を予測することは困難である。この疾患では胎児期からの異常があり、注意が必要である。

　Hum Mol Genet. 2005 Mar 16; [Epub ahead of print]

Enzyme replacement improves nervous system pathology and function in a mouse model for metachromatic leukodystrophy.
Matzner U, Herbst E, Hedayati KK, Lullmann-Rauch R, Wessig C, Schroder S, Eistrup C, Moller C, Fogh J, Gieselmann V.
異染性白質ジストロフィーのモデルマウスを用い神経病変に対する、酵素補充療法の有効性を検討した。靜注した酵素は主として肝臓で取り込まれ、末梢神経、腎でも取り込まれるが、脳では極わずかであった。酵素量20mg/kgで４週間行うと末梢神経での脂質蓄積の減少と、脳、脊髄での蓄積の減少も認められた。神経生理学的にも改善が認められ、大量投与により中枢神経系での改善も認められる。

　J Med Chem. 2005 Mar 24;48(6):2036-44

Biological properties of D- and L-1-Deoxyazasugars.
Kato A, Kato N, Kano E, Adachi I, Ikeda K, Yu L, Okamoto T, Banba Y, Ouchi H, Takahata H, Asano N.
1-deoxynojirimycin (DNJ), 1-deoxymannojirimycin (manno-DNJ), 1-deoxyallonojirimycin (allo-DNJ), 1-deoxyaltronojirimycin (altro-DNJ), 1-deoxygalactonojirimycin (galacto-DNJ), 1-deoxygulonojirimycin (gulo-DNJ), and 1-deoxyidonojirimycin (ido-DNJ)の拮抗化合物を合成し、グリコシダーゼの抑制効果を検討した論文。

　Acta Orthop Scand. 2004 Dec;75(6):641-53

Orthopedic considerations in Gaucher disease since the advent of enzyme replacement therapy.
Itzchaki M, Lebel E, Dweck A, Patlas M, Hadas-Halpern I, Zimran A, Elstein D.
整形外科から見たゴーシェ病の総説。

　Expert Opin Biol Ther. 2005 Feb;5(2):195-206

Development of mammalian artificial chromosomes for the treatment of genetic diseases: Sandhoff and Krabbe diseases.
Bunnell BA, Izadpanah R, Ledebur Jr HC, Perez CF.
人工染色体を用いた遺伝子治療の総説。

　J Child Neurol. 2005 Jan;20(1):57-60

Magnetic resonance imaging findings and novel mutations in GM1 gangliosidosis.
Gururaj A, Sztriha L, Hertecant J, Johansen JG, Georgiou T, Campos Y, Drousiotou A, d'Azzo A.
アラブの2名のGM1ガングリオシドーシスの報告。MRI所見と遺伝子解析の報告。

２００５年２月の国外最新文献

J Neurochem. 2005 Mar;92(6):1497-507

Specific induction of macrophage inflammatory protein 1-alpha in glial cells of Sandhoff disease model mice associated with accumulation of N-acetylhexosaminyl glycoconjugates.
Tsuji D, Kuroki A, Ishibashi Y, Itakura T, Kuwahara J, Yamanaka S, Itoh K.
サンドホッフ病のモデルマウスを用い、病理学的に蓄積物質とケモカインの発現を検討した。ケモカインであるmacrophage inflammatory protein-1 alpha (MIP-1alpha)の発現増強が中枢神経系に認められ、他のケモカインは発現増強が認められなかった。発現増強部位ではミクログリアの増生とオリゴ糖の蓄積が認められた。GM2ガングリオシドの蓄積が認められる神経細胞ではMIP-1alphaの発現増強は認められず、GlcNacのオリゴ糖の蓄積がミクログリア、アストロサイトの活性化を来たしケモカインMIP-1alphaの発現増強を来たすと考えられ、中枢神経病変の悪化を起こすと考えられる。

Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2004 Nov-Dec;8(6):275-81

ファブリー病の総説

J Med Genet. 2005 Mar;42(3):247-252

Effects of enzyme replacement therapy on pain and health related quality of life in patients with Fabry disease: data from FOS (Fabry Outcome Survey).
Hoffmann B, Garcia de Lorenzo A, Mehta A, Beck M, Widmer U, Ricci R.
ファブリー病患者さんへの酵素補充療法の有効性の報告。agalsidase alfaを投与し、痛みと、日常生活の改善度を評価した。1年間の投与で有意に痛み、日常生活が改善し、2年間維持できた。

Ann Neurol. 2005 Mar;57(3):355-64

Effective gene therapy for an inherited CNS disease in a large animal model.
Vite CH, McGowan JC, Niogi SN, Passini MA, Drobatz KJ, Haskins ME, Wolfe JH.
中枢神経病変を伴う疾患への脳への遺伝子治療の有効性に関する検討。猫のマンノシドーシスに対し、アデノ関連ウイルスを用い脳への注射による遺伝子治療を行った。神経症状、ミエリン形成も著明に改善し、病理学検討では遺伝子導入部位は限られていたが、注射部位だけでなく、脳全体にわたり蓄積物質の減少が認められた。ヒトへも多くの部位に遺伝子導入を行うことにより、脳全体の病変を軽減できる可能性がある。

Hum Mutat. 2005 Mar;25(3):299-305

Detection of alpha-galactosidase a mutations causing fabry disease by denaturing high performance liquid chromatography.
Shabbeer J, Robinson M, Desnick RJ.
DHPLCを用いてファブリー病の遺伝子変異を能率よく、低コストで見つけられるという報告。保因者診断、出生前診断にも応用できる。

Arch Neurol. 2005 Feb;62(2):309-13

Adult onset metachromatic leukodystrophy without electroclinical peripheral nervous system involvement: a new mutation in the ARSA gene.
Marcao AM, Wiest R, Schindler K, Wiesmann U, Weis J, Schroth G, Miranda MC, Sturzenegger M, Gieselmann V.
急速に進行する痴呆、行動障害を呈し、末梢神経障害を示さなっかた成人型異染性白質ジストロフィー症の報告。遺伝子変異はＦ２１９Ｖで、蛋白のholding異常を引き起こし、活性は1%以下でああった。神経生検でも病理所見はほとんど異常を認めなかった。

Expert Opin Biol Ther. 2005 Jan;5(1):55-65

Gene therapy of metachromatic leukodystrophy.
Matzner U, Gieselmann V.
ＭＬＤへの遺伝子治療の総説

２００５年１月の国外最新文献

EMBO J. 2005 Feb 10; [Epub ahead of print]

Loss of the chloride channel ClC-7 leads to lysosomal storage disease and neurodegeneration.
Kasper D, Planells-Cases R, Fuhrmann JC, Scheel O, Zeitz O, Ruether K, Schmitt A, Poet M, Steinfeld R, Schweizer M, Kornak U, Jentsch TJ.
クロライドチャンネル-7はエンドゾーム、リソゾームにあり、破骨細胞ではプロトンポンプの働きとともに骨吸収の働きをしている。このチャンネル、ポンプの異常で大理石病が起こることは、マウス、ヒトで知られている。私たちはクロライドチャネル7のノックアウトマウスでリソゾームの蓄積が認められ、神経変性が生じることを見出した。クロライドチャネル７をこのノックアウトマウスに発現すると、延命は認められるが中枢神経病変は増悪した。病理的には電顕で電子密度の高い物質の蓄積、自家蛍光物質の蓄積が認められ、セロイドリポフスチノーシスで蓄積が認められるＡＴP合成酵素のサブウニットCの蓄積が認められた。クロライドチャネル３のノックアウトマウスでは同様に大理石病、神経変性も認められるがリソゾームへの蓄積はない。一方、プロトンポンプのサブウニット欠損マウスでは大理石病はあるが、神経変性はない。

Hum Gene Ther. 2005 Jan;16(1):68-80

Impact of Humoral Immune Response on Distribution and Efficacy of Recombinant Adeno-Associated Virus-Derived Acid alpha-Glucosidase in a Model of Glycogen Storage Disease Type II.
Cresawn KO, Fraites TJ, Wasserfall C, Atkinson M, Lewis M, Porvasnik S, Liu C, Mah C, Byrne BJ.
糖原病II型のモデルマウスを用い、アデノ関連ウイルスを用いた遺伝子治療を行い、免疫不全マウスと、正常マウスでの比較検討を行った。免疫不全マウスでは抗体を生じず、酵素活性は高く、正常マウスでは抗体が産生され横隔膜以外ほとんど活性を認めなかったし、グリコーゲンの減少も認められなっかた。ヒトへのアデノ関連ウイルスを用いた遺伝子治療においても抗体産生が鍵となる。

Am J Med Genet A. 2005 Feb 2; [Epub ahead of print]

Threshold effect of urinary glycosaminoglycans and the walk test as indicators of disease progression in a survey of subjects with Mucopolysaccharidosis VI (Maroteaux-Lamy syndrome).
Swiedler SJ, Beck M, Bajbouj M, Giugliani R, Schwartz I, Harmatz P, Wraith JE, Roberts J, Ketteridge D, Hopwood JJ, Guffon N, Sa Miranda MC, Teles EL, Berger KI, Piscia-Nichols C.
１５ヶ国から集めたMPSVI型の５歳以上の患者さん１２１名の報告。臨床症状は多様であるが、その重症度は６分間歩行距離に反映し、尿中のムコ多糖排泄が200μg/mgクレアチニンでは障害の程度はきつかった。一方１００μｇ/mgクレアチニン以下では障害の程度は軽く、20歳以上の生存である。尿中ムコ多糖排泄量は、臨床的重症度を反映する。

Arthroscopy. 2005 Feb;21(2):233-7

Arthroscopic and histologic findings in Morquio's syndrome.
Kalteis T, Schubert T, Caro WC, Schroder J, Luring C, Grifka J.
モルキオ病患者の膝の関節鏡を行い、その軟骨層の破壊像とその軟骨層の組織学的検討が重要と報告

J Lipid Res. 2005 Feb 1; [Epub ahead of print]

Substrate reduction therapy reduces ganglioside content in postnatal cerebrum-brainstem and cerebellum in a mouse model of GM1 gangliosidosis.
Kasperzyk JL, d'Azzo A, Platt FM, Alroy J, Seyfried TN.
GM1ガングリオシドーシスのモデルマウスを用い、ガングリオシドの合成を抑えるN-butyldeoxygalacto- nojirimycin (NB-DGJ)を9-15日に投与し、ガングリオシドの蓄積を検討した。全ガングリオシド、GM1ガングリオシドの蓄積の減少が認められた。薬剤は体重や、脳重量、小脳顆粒層の厚さには影響を与えず、スフィンゴミエリンの増加が認められたが、糖脂質、中性脂肪、アシアロガングリオシドには影響を与えなかった。GM1ガングリオシドしスや他のガングリオシドーシスの治療法として考慮すべき方法と考えられる。

J Gene Med. 2005 Jan 31; [Epub ahead of print]

Widespread and highly persistent gene transfer to the CNS by retrovirus vector in utero: implication for gene therapy to Krabbe disease.
Shen JS, Meng XL, Yokoo T, Sakurai K, Watabe K, Ohashi T, Eto Y.
クラッベ病のモデルマウスを用い、マウス胎児の脳室内にマーカー遺伝子を持つレトロウイルスベクターを注射し、脳内への広がりを検討した。また、14ヶ月まで保持され、脳以外の他の組織にも微量ながらみとめられた。重篤な中枢神経病変を来たす疾患に関しては、胎児期の脳への遺伝子治療も可能性がある。

N Engl J Med. 2005 Jan 27;352(4):362-72

Glycogen storage diseases presenting as hypertrophic cardiomyopathy.
Arad M, Maron BJ, Gorham JM, Johnson WH Jr, Saul JP, Perez-Atayde AR, Spirito P, Wright GB, Kanter RJ, Seidman CE, Seidman JG.
肥大型心筋症を呈する75例の遺伝子解析を行い40例は筋蛋白異常症であったが、35例では2例のリソゾーム膜蛋白異常症（LAMP2)、2例のグリコーゲン代謝異常症（AMP-activated protein kinase gamma2 (PRKAG2)）異常症を見出したが、ファブリー病、糖原病II型はいなかった。さらに20例の左室壁30mm以上、心電図の伝導異常のない群では、LAMP2、PRKAG2変異を認めなっかたが、左室肥大を示し、伝導異常のある24名では、4名のLAMP2、7名のPRKAG2を見出した。肥大型心筋症で心電図の伝導異常のある場合糖原病も考慮する必要がある。

Neurology. 2005 Jan 25;64(2):368-70

Mutations in the acid alpha-glucosidase gene (M. Pompe) in a patient with an unusual phenotype.
Anneser JM, Pongratz DE, Podskarbi T, Shin YS, Schoser BG.
動脈硬化性病変を呈した30歳の糖原病II型の症例報告。

Endocr Res. 2004 Nov;30(4):727-35

Niemann pick type C disease as a model for defects in neurosteroidogenesis.
Mellon S, Gong W, Griffin LD.
ニーマンピック病のモデルマウスではallopregnanolone の合成低下が生下時に認められ、これを補充すると生存期間の延長、神経変性の軽減、病理学的には神経細胞死の軽減、ガングリオシド蓄積の軽減が認められた。このことより神経ステロイドは、脳の発達や成熟に重要であり、ニーマンピック病の治療、他のリソゾーム病治療にも有効である可能性がある。

Ann Clin Biochem. 1975 Sep;12(5):207-11

Glycosaminoglycan fractions in normal human urine.
Pennock CA, Charles RG, Stansbie D.
尿中のムコ多糖をエタノールやcetylpyridinium chloride（CPC)で沈殿させ分析し、ムコ多糖の尿からの回収を検討し、ムコ多糖の分析法を検討した。ムコ多糖症の診断には、尿をCPCで沈殿させる方法が良い。

J Histochem Cytochem. 2005 Jan;53(1):63-73

High-resolution light microscopy (HRLM) and digital analysis of Pompe disease pathology.
Lynch CM, Johnson J, Vaccaro C, Thurberg BL.
ポンペ病のグリコーゲン蓄積を病理学的に検討するため、組織の固定法を検討した論文。

J Hum Genet. 2004;49(12):656-63. Epub 2004 Nov 13

Clinical, biochemical, and cytochemical studies on a Japanese Salla disease case associated with a renal disorder.
Ishiwari K, Kotani M, Suzuki M, Pumbo E, Suzuki A, Kobayashi T, Ueno T, Fukushige T, Kanzaki T, Imada M, Itoh K, Akioka S, Tajima Y, Sakuraba H.
5歳の日本人サラ病の症例報告。蛋白尿で見つかり、顔貌異常、骨病変を呈する。尿中に遊離シアル酸の排泄が認められる。

J Dermatol. 1976 Aug;3(4):171-8

Mucopolysaccharidosis with special reference to Scheie syndrome.
Horiuchi R, Ishikawa H, Ishii Y, Watanabe Y, Noguchi T, Suzuki S.
3例のScheie病の報告。

Bratisl Lek Listy. 2004;105(9):310-4

Prenatal diagnosis of mucopolysaccharidoses (MPS): the first Egyptian experience.
Aboul Nasr A, Fateen E.
エジプトでのムコ多糖症14例の出生前診断の報告

Lymphat Res Biol. 2003;1(3):185-9

Severe lymphatic microangiopathy in Fabry disease.
Amann-Vesti BR, Gitzelmann G, Widmer U, Bosshard NU, Steinmann B, Koppensteiner R.
ファブリー病患者5名、保因者5名で皮膚のリンパ管を組織学的に調べた。患者、保因者でもリンパ管の拡張、圧の増大があり、たまに見られるリンパ腫の原因と考えられる。

Vet Rec. 2004 Dec 4;155(23):739-44

GM2-gangliosidosis variant 0 (Sandhoff-like disease) in a family of Japanese domestic cats.
Yamato O, Matsunaga S, Takata K, Uetsuka K, Satoh H, Shoda T, Baba Y, Yasoshima A, Kato K, Takahashi K, Yamasaki M, Nakayama H, Doi K, Maede Y, Ogawa H
猫のGM2ガングリオシドーシス（サンドホッフ型）。5ヶ月で失調、振戦、姿勢反射異常で発症し、10ヶ月で死亡。.

Arch Dermatol. 2004 Dec;140(12):1440-6

Fabry disease: a study of 6 hemizygous men and 5 heterozygous women with emphasis on dermatologic manifestations.
Larralde M, Boggio P, Amartino H, Chamoles N.
ファブリー病の皮膚所見の記載。皮角血管腫は保因者の８０％に認められ、発汗異常は男性患者のみに認められた。診断には皮膚所見の有無が重要。

２００４年１２月の国外最新文献

J Biol Chem. 2005 Jan 4; [Epub ahead of print]

Flux of fatty acids through NPC1 lysosomes.
Passeggio J, Liscum L.
ニーマンピック病C型の原因蛋白は膜蛋白で細胞内の脂質の輸送に関与していると考えられている。この蛋白は細菌では脂肪酸の輸送にも関与しているが、ヒトの皮膚線維芽細胞を用いて、脂肪酸輸送に関与しているかを検討したが、NPC1細胞でもリソゾームからの脂肪酸輸送には異常なく正常であることが判明した。

Hum Gene Ther. 2004 Nov;15(11):1131-54

Clinical protocol. Administration of a replication-deficient adeno-associated virus gene transfer vector expressing the human CLN2 cDNA to the brain of children with late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis.
Crystal RG, Sondhi D, Hackett NR, Kaminsky SM, Worgall S, Stieg P, Souweidane M, Hosain S, Heier L, Ballon D, Dinner M, Wisniewski K, Kaplitt M, Greenwald BM, Howell JD, Strybing K, Dyke J, Voss H.
アデノ随伴ベクターを用いた、晩期乳児型セロイドリポフスチノーシスの脳内への遺伝子のプロトコール。4名の重症型、6名の中等症の患者さんを選び、安全性を4名の患者さんで検討し、その後6名にたいしては病気のステイジ分類の変化を検討し、その安全性、有効性を検討する。

Brain Pathol. 2004 Oct;14(4):349-57

Hippocampal pathology in the human neuronal ceroid-lipofuscinoses: distinct patterns of storage deposition, neurodegeneration and glial activation.
Tyynela J, Cooper JD, Khan MN, Shemilts SJ, Haltia M.
セロイドリポフスチノーシスは8型が知られているが、１，２，３，５，８型の海馬における脳病理を蓄積物質、神経変性、グリアの活性化を指標に検討した報告。病理変化はC2-4で強く、C1は比較的保たれており、インターニューロンもクラスリン陽性のもの比較的保たれていたが、症状に比例し病理変化を呈していた。ミクログリアの活性化は神経細胞の脱落部位で強く、アストロサイトの活性化は神経細胞が比較的残っているところで認められた。側頭葉てんかんと異なり、本疾患では海馬の変化が特徴である。

Dev Med Child Neurol. 2004 Dec;46(12):832-7

Neurocognitive profiles in Salla disease.
Alajoki L, Varho T, Posti K, Aula P, Korhonen T.
女性１９名、男性２２名のサラ病の患者（平均年齢１９歳）の神経心理検査を行った。非言語性発達指数は１３ヶ月で、言語性発達指数は１９ヶ月で、視覚、空間、触覚の認知障害が特徴であった。２０歳を過ぎると運動障害が顕著になった。

２００４年１１月の国外最新文献

J Neurosci. 2004 Nov 24;24(47):10642-51

Intracerebral transplantation of adult mouse neural progenitor cells into the Niemann-Pick-A mouse leads to a marked decrease in lysosomal storage pathology.
Shihabuddin LS, Numan S, Huff MR, Dodge JC, Clarke J, Macauley SL, Yang W, Taksir TV, Parsons G, Passini MA, Gage FH, Stewart GR.
ニーマンピック病A型のモデルマウスを用いて、脳に神経前駆細胞を移植しその有効性を検討した。神経前駆細胞は成人マウスから確立し、ヒトスフィンゴミエリナーゼを強発現するように遺伝子導入を行い（培養系では１０倍多く産生し、５倍多く分泌する）、脳の数箇所に注入した。脳内での抗体染色による酵素発現はわずかではあったが、病理的な改善、局所でのコレステロール、スフィンゴミエリン蓄積の改善が認められた。遺伝子導入を行っていない前駆細胞移植では効果がなかった。

Mol Genet Metab. 2004 Nov;83(3):231-238

Determination of oligosaccharides and glycolipids in amniotic fluid by electrospray ionisation tandem mass spectrometry: in utero indicators of lysosomal storage diseases.
Ramsay SL, Maire I, Bindloss C, Fuller M, Whitfield PD, Piraud M, Hopwood JJ, Meikle PJ.
羊水中のLAMP-１（リソゾーム膜蛋白）、サポシンCをELISA法、オリゴ糖、スフィンゴ脂質をタンデムマスで分析し、３６種類のリソゾーム病の羊水での診断の有効性を検討した。多くのリソゾーム病は２４週までに羊水で正常とは異なったパターンを示し、１例では１２週前に異常を示した。胎児水腫を示すリソゾーム病の診断に有用である。

Brain Dev. 2004 Dec;26(8):497-505

Recent advances in the biochemistry and genetics of sphingolipidoses.
Ozkara HA.
リソゾーム病の総説

Lancet Neurol. 2004 Nov;3(11):640

Neuron death due to unfolded protein response in gangliosidosis.
Hayward P.
GM1ガングリオシドーシスでERでのカルシウムイオンの異常が蛋白の立体構造化を障害し、ERの機能異常を引き起こし細胞死を引き起こしうるという論文の紹介

Glycoconj J. 2004;21(6):295-304

Glycosphingolipidoses: Beyond the enzymatic defect.
Raas-Rothschild A, Pankova-Kholmyansky I, Kacher Y, Futerman AH.
総説

J Inherit Metab Dis. 2004;27(6):747-56

Assessing the severity of the small inframe deletion mutation in the alpha-subunit of beta-hexosaminidase A found in the Turkish population by reproducing it in the more stable beta-subunit.
Sinici I, TropakM, Mahuran DJ, Ozkara HA.
トルコ人に認められるエクソン１０のインフレイム変異がなぜ古典型のテイ･サックス病になるのかを明らかとした報告。プロ酵素が不安定になり安定な３次元酵素を作れないことを、相同性の高いHexBに変異を入れても同様なことが起こることから証明。

Nat Genet. 2004 Nov;36(11):1225-9. Epub 2004 Oct 24

Infantile-onset symptomatic epilepsy syndrome caused by a homozygous loss-of-function mutation of GM3 synthase.
Simpson MA, Cross H, Proukakis C, Priestman DA, Neville DC, Reinkensmeier G, Wang H, Wiznitzer M, Gurtz K, Verganelaki A, Pryde A, Patton MA, Dwek RA, Butters TD, Platt FM, Crosby AH.
GM3ガングリオシド合成酵素欠損症の最初の報告。アーミシュで家族性の乳児期発症の発達障害、視力障害を伴うてんかん例で、連鎖解析を行い2p12-11.2領域にマップし、候補遺伝子検索にてGM3の合成酵素のナンセンス変異を同定した。

Expert Opin Pharmacother. 2004 Nov;5(11):2255-62

Pharmacological treatment of nephropathic cystinosis with cysteamine.
Kleta R, Gahl WA
シスチノ-シス.のシステアミン治療の総説

J Clin Apheresis. 2004;19(3):151-3

Collection of a mobilized peripheral blood apheresis product from a patient with mucopolysaccharidosis type VII and subsequent CD34+ cell isolation.
Hofling AA, Sands MS, Lublin DM, Bauer G, Devine S.
ムコ多糖症VII型の患者さんから末梢血から骨髄前駆細胞が採取できるとの報告（4x1010個、0.3%のCD34細胞)。将来の骨髄前駆細胞への遺伝導入の可能性を考えて。

Biochim Biophys Acta. 2004 Oct 11;1685(1-3):83-7

The pathophysiology and mechanisms of NP-C disease.
Sturley SL, Patterson MC, Balch W, Liscum L.
ニーマンピック病C型の総説

Biochim Biophys Acta. 2004 Oct 11;1685(1-3):77-82

Therapy of Niemann-Pick disease, type C.
Patterson MC, Platt F.
ニーマンピック病C型の治療法の総説

Biochim Biophys Acta. 2004 Oct 11;1685(1-3):63-76

Before the loss: neuronal dysfunction in Niemann-Pick Type C disease.
Paul CA, Boegle AK, Maue RA.
神経細胞機能異常を中心としたニーマンピック病C型の総説

Biochim Biophys Acta. 2004 Oct 11;1685(1-3):48-62

Consequences of NPC1 and NPC2 loss of function in mammalian neurons.
Walkley SU, Suzuki K.
神経細胞の形態学的異常を中心としたニーマンピック病C型の総説

Biochim Biophys Acta. 2004 Oct 11;1685(1-3):38-47

Metazoan and microbial models of Niemann-Pick Type C disease.
Higaki K, Almanzar-Paramio D, Sturley SL.
ニーマンピック病C型の責任遺伝子を細菌からヒトまでを比較検討した

Biochim Biophys Acta. 2004 Oct 11;1685(1-3):28-37

Lipid and cholesterol trafficking in NPC.
Mukherjee S, Maxfield FR.
細胞内脂質、コレステロールの分布とNPC病における異常の総説

Biochim Biophys Acta. 2004 Oct 11;1685(1-3):22-7

Intracellular trafficking of Niemann-Pick C proteins 1 and 2: obligate components of subcellular lipid transport.
Liscum L, Sturley SL.
NPC1、２蛋白の細胞内での脂質の流れとの関係の総説

Biochim Biophys Acta. 2004 Oct 11;1685(1-3):14-21

Structure and function of the NPC2 protein.
Vanier MT, Millat G.
NPC2蛋白の総説と、NPC1蛋白の役割に関する総説

Biochim Biophys Acta. 2004 Oct 11;1685(1-3):8-13

The NPC1 protein: structure implies function.
Scott C, Ioannou YA.
NPC1蛋白の機能、構造に関する総説

２００４年10月の国外最新文献

Neurology 2004 Nov 9;63(9):1744-6

Adult alpha-mannosidosis: clinical progression in the absence of demyelination.
Gutschalk A, Harting I, Cantz M, Springer C, Rohrschneider K, Meinck HM.
38-47歳の成人型マンノシドーシス患者の症例報告。失調で発症し、網膜色素変性、難聴、認知障害、骨病変があった。1例では精神症状があった。MRIでは脳の萎縮を認めたが、脱髄は認めなかった。

J Gene Med. 2004 Oct 27 [Epub ahead of print]

Glycogen storage in multiple muscles of old GSD-II mice can be rapidly cleared after a single intravenous injection with a modified adenoviral vector expressing hGAA.
Xu F, Ding E, Migone F, Serra D, Schneider A, Chen YT, Amalfitano A.
モデルマウスを用いたアデノウイルスによる遺伝子治療の報告。遺伝子は肝臓で発現し、1回の静注で17日後に心筋で８４％、大腿筋で４６％、横隔膜で７３％のグリコーゲンの減少が認められた。

J Bone Miner Metab. 2004;22(6):597-601

Bone density changes with enzyme therapy for Gaucher disease.
Lebel E, Dweck A, Foldes AJ, Golowa Y, Itzchaki M, Zimran A, Elstein D
低用量で108ヶ月間の酵素補充療法を受けている10名の患者さんの骨塩量の変化に関する報告。骨塩量（BMD)は大腿骨骨頭、腰椎で測定し、3-6ヵ月後、18-24ヵ月後、最近のものを比較検討した。いずれの患者さんも骨塩量は著明に減少し、決して正常化は認められなかった。最初の3-6ヶ月ではいずれの患者さんも骨塩量の減少があり、30歳以上ではいくらかの改善が認められた。18-23歳では治療期間中有意な改善は認められなった。若年者では骨粗鬆症の治療も骨塩量の増加を促進するために必要となるかもしれない。

Mol Genet Metab. 2004 Sep-Oct;83(1-2):163-74

Intrathecal enzyme replacement therapy reduces lysosomal storage in the brain and meninges of the canine model of MPS I
Kakkis E, McEntee M, Vogler C, Le S, Levy B, Belichenko P, Mobley W, Dickson P, Hanson S, Passage M.
MPSI型の犬を用いて、脊髄腔内に酵素を注入することにより、中枢のMPSの蓄積が改善できるかを検討した報告。週に1回約1mgの酵素を４回注入すると、脳全体では約２３倍、髄膜300倍の酵素の上昇が認められ、脳全体ではMPS量は正常化し、髄膜では５７％の減少が認められ、組織学的な改善も認められた。中枢神経病変を呈するリソゾーム病では脳への酵素補充療法として、脊髄空内への投与は有効な方法と考えられる。

J Gene Med. 2004 Sep 30 [Epub ahead of print]

Widespread gene transduction to the central nervous system by adenovirus in utero: implication for prenatal gene therapy to brain involvement of lysosomal storage disease.
Shen JS, Meng XL, Maeda H, Ohashi T, Eto Y.
MPSVII型のモデルマウスを用いて、中枢神経病変を呈するライソゾーム病の胎児期における遺伝子の脳室内投与により病変の進行を予防できるかの研究。アデノウイルスベクターを用い、遺伝子を子宮内胎児の脳室内に投与することにより、導入遺伝子が、脳から脊髄に至るまで発現し、生後10ヶ月においても導入された遺伝子が発現され、生後4ヶ月までは蓄積が予防できた。

J Mol Neurosci. 2004;24(2):277-92

Caprine Mucopolysaccharidosis IIID: Fetal and Neonatal Brain and Liver Glycosaminoglycan and Morphological Perturbations.
Jones MZ, Alroy J, Downs-Kelly E, Lucas RE, Kraemer SA, Cavanagh KT, King B, Hopwood JJ.
ヤギのMPSIIID型の胎児期からの病理学的、ムコ多糖の生化学的分析を行い、いつまでに酵素補充療法を開始すべきかを考察した論文。中枢病変は第３妊娠期から認められ、中枢神経病変の予防には出生前からの治療の必要性を指摘。

Heart. 2004 Oct;90(10):1136

Severe left ventricular hypertrophy in Anderson-Fabry disease.
Bhatia GS, Leahy JF, Connolly DL, Davis RC.
肥大型心筋症を呈したFabry病の症例報告

Hum Mutat. 2004 Oct;24(4):350-1

A novel aspartylglucosaminuria mutation affects translocation of aspartylglucosaminidase.
Saarela J, von Schantz C, Peltonen L, Jalanko A.
アスパルティルグルコサミン尿症の遺伝子変異報告。リソゾームにうまく酵素が転送されない変異と、フィンランドでよく認められる変異の複合型であった。

Hum Genet. 2004 Sep 9 [Epub ahead of print]

FISH diagnosis of the common 57-kb deletion in CTNS causing cystinosis.
Bendavid C, Kleta R, Long R, Ouspenskaia M, Muenke M, Haddad BR, Gahl WA.
シスチノーシスの患者の60%に認められる遺伝子欠失例をFISHで診断できるという報告。

Arch Ophthalmol. 2004 Sep;122(9):1395-8

Vitreous opacities and retinal vascular abnormalities in Gaucher disease.
Shrier EM, Barr CC, Grabowski GA.
ゴーシェ病における水晶体混濁、網膜の血管病変の報告。

S Afr Med J. 2004 Aug;94(8):647-51

Imiglucerase low-dose therapy for paediatric Gaucher disease--a long-term cohort study.
Heitner R, Arndt S, Levin JB.
中等度ー高度のゴーシェ病患児9名の2年から10年間、10単位/2週の酵素補充療法を受けた症例の報告。7例では平均3.7年で貧血が改善し、血小板、ACP、ACE、発育の改善が徐々に認められた。酵素が十分に使用できない場合には１０Uでも効果が認められる。

Am J Pathol. 2004 Sep;165(3):843-53

Cyclin-dependent kinase inhibitors attenuate protein hyperphosphorylation, cytoskeletal lesion formation, and motor defects in Niemann-Pick Type C mice.
Zhang M, Li J, Chakrabarty P, Bu B, Vincent I.
ニーマンピック病C型のモデルマウスを用い、NPCで認められるサイクリン依存性燐酸化酵素異常、細胞骨格蛋白の高度の燐酸化を、サイクリン依存性燐酸化酵素の阻害剤を脳室内に1回/２週投与することにより病理学的に神経病変を検討した。 roscovitine 、olomoucineがニューロフィラメント、タウなどの燐酸化を抑制し、神経病変の改善、症状の改善をもたらした。今後はこのモデルマウスを用い、どのサイクリン依存性燐酸化酵素が病態に関与しているかを明らかとする。

J Lab Clin Med. 2004 Aug;144(2):65-8

Mutations in the gene encoding cytosolic beta-glucosidase in Gaucher disease.
Beutler E, Beutler L, West C.
ゴーシェ病では同じ遺伝子変異でも臨床症状に差がある。この違いが細胞質のベーターグルコシダーゼ酵素が関与しているかどうかを検討した。正常人の３’の非翻訳領域の4種の多型がありこの多型をN370Sを持つ62名のゴーシェ病患者と正常人542名で検討し6種のはプロタイプが見出されたが、変異に有意なハプロタイプは見出されなかった。

Mol Ther. 2004 Sep;10(3):478-91

Widespread Correction of Lysosomal Storage Following Intrahepatic Injection of a Recombinant Adeno-associated Virus in the Adult MPS VII Mouse.
Sferra TJ, Backstrom K, Wang C, Rennard R, Miller M, Hu Y.
MPSVII型のモデルマウスを用いたＡＡＶウイルスベクターを用いた遺伝子治療の研究。成人のマウスの肝にＡＡＶ２のウイルスベクターを投与し、現存している病変がどの程度改善するかを検討した研究。投与後1年にわたり酵素活性は正常の2-4倍に上昇しており、肝外にもウイルスベクター、酵素活性が認められ、肝、腎、心、肺、脳において蓄積物質を減少させる十分な酵素活性である。脳でのある領域では神経、グリア、血管周囲の細胞での蓄積が減少していた。また、2次的に上昇する他のリソゾーム酵素の活性も正常化していた。以上のことより、成人でのマウスに投与しても、末梢組織だけでなく、中枢病変も改善しうることを示した。

Obstet Gynecol. 2004 Aug;104(2):425-8

ACOG committee opinion. Number 298, August 2004. Prenatal and preconceptional carrier screening for genetic diseases in individuals of Eastern European Jewish descent.
ACOG Committee on Genetics.
ヨーロッパのユダヤ人ではテイサックス病、カナバン病、膵嚢胞性線維症の保因者診断がルーチンとして行われているが、これに家族性自律神経症を加えることを提唱した。また、ムコリピドーシスＩＶ型、ニーマンピック病Ａ型、ファンコニー貧血Ｃ群、ブルーム症候群、ゴーシェ病の保因者診断も可能であることを告げることを推奨している。

J Neuropathol Exp Neurol. 2004 Jul;63(7):721-34

Comparative clinico-pathological study of saposin-A-deficient (SAP-A-/-) and Twitcher mice.
Yagi T, Matsuda J, Takikita S, Mohri I, Suzuki K, Suzuki K.
クラッベ病のモデルマウスであるtwitcherマウスと、病理学的によく似ているサポシンAのノックアウトマウスの比較検討を病理所見を中心として報告。臨床症状の発現はSAP-A-/-では90日（twitcher；20-25日）、生存期間は134.4±29.1（twitcher；47.5±3.9）と大きく異なっているが、最初に脱髄が起こり、マクロファージの浸潤が認められる部位は、第VIII神経、V神経の脊髄路、脊髄であり、症状のないSAP-A-/-でも30日ではマクロファージの浸潤が認められる。この、脱髄、マクロファージの浸潤の空間的な広がりは一致している。末梢のマクロファージも容易に中枢に浸潤し脱髄に関与している。

J Pediatr. 2004 Jul;145(1):77-81

Lipid abnormalities in children with types A and B Niemann Pick disease.
McGovern MM, Pohl-Worgall T, Deckelbaum RJ, Simpson W, Mendelson D, Desnick RJ, Schuchman EH, Wasserstein MP.
ニーマンピック病A,B型の血清の脂質分析と血管病変の進行、遺伝子型を検討した報告。A型10例、B型30例の空腹時の脂質、血糖、身長、体重、血圧、遺伝子型を検討し、B型では心のヘリカルCTを検討した。HDLコレステロールの低値（35mg/dl）は１００％において認められ、中性脂肪、LDLコレステロールの上昇はそれぞれ６２％、６７％におて認められた。B型の10/1８ではCTで冠動脈のカルシウムの指標が1.0以上と陽性であった。症状の軽い遺伝子型であるR608欠損とこの脂質異常には相関を認めなかった。ニーマンピック病A,Bでは脂質異常があり、早期の動脈硬化病変をきたしうる。

Ann Neurol. 2004 Jul;56(1):68-76

Prevention of neuropathology in the mouse model of Hurler syndrome.
Desmaris N, Verot L, Puech JP, Caillaud C, Vanier MT, Heard JM.
MPSI型のモデルマウスを用いて、AAVベクターを脳内に注射する方法で脳の病変を予防できるかを検討した論文。1回の注射を46匹のマウスに行い再現性、AAV2と５のベクター比較を26週後に検討した。AAV5のベクターの方が酵素発現、それに伴う効果もよく、脳病変の原因の1つであるGM2,GM3の蓄積の減少、増加の予防が認められ、病理学的に拡大したリソゾームも大脳ではなくなり、小脳では病変の改善は少なかった。AAVの遺伝子治療1回の脳への投与でも脳病変が改善されることが確認できた。

Med Clin (Barc). 2004 Jun 12;123(2):57-60

Fabry's disease in Spain. Study of 24 cases
Barba Romero MA, Garcia de Lorenzo y Mateos A; Groupo Espanol de Estudio de FOS.
スペインにおけるファブリー病患者さんのまとめの報告。24例の分析で発症は13歳で診断は平均で25.5歳であった。症状は被角血管腫８６％、痛み７１％、心血管病変７１％、腎病変５０％、眼病変４３%、消化器症状４３％であった。女性の保因者では50%に眼病変を認め、４０％に心病変、３０％に痛みがあった。

Nat Med. 2004 Jul;10(7):704-11

Niemann-Pick type C disease involves disrupted neurosteroidogenesis and responds to allopregnanolone.
Griffin LD, Gong W, Verot L, Mellon SH.
ニーマンピック病C型のマウス脳での神経ステロイド合成（脳で合成されるステロイドホルモンで神経の成長、分化レセプターの修飾に役立っている）を検討した。罹患マウスではステロイド合成は低下しており、特に小脳での低下が認められた。新生時期でのステロイド投与は神経症状を軽減させ、プルキンネ細胞の生存を延長させ、ガングリオシドの蓄積を減少させ、生存期間を2倍に延長させた。脳での神経ステロイドの合成低下が病態に関与していることが判明し、神経ステロイドの投与がニーマンピック病C型に有効である可能性がある。

Neurobiol Dis. 2004 Jun;16(1):14-20

Hearing loss in infantile Pompe's disease and determination of underlying pathology in the knockout mouse.
Kamphoven JH, de Ruiter MM, Winkel LP, Van den Hout HM, Bijman J, De Zeeuw CI, Hoeve HL, Van Zanten BA, Van der Ploeg AT, Reuser AJ.
酵素補充療法を受けている4名病患児において、たまたま３０－９０ｄBの難聴をみとめた。若年型では認められなった。ABR閾値の増加があり、中耳、内耳の異常によることが推測され、モデルマウスで病理学的に検討したところ、蝸牛細胞などにグリコーゲンの沈着が認められた。乳児型ポンペ病では蝸牛へのグリコーゲン沈着により難聴が起こりうる。

Clin Neurophysiol. 2004 Jul;115(7):1653-6

Brain-stem auditory and visual evoked potentials in children with Krabbe disease.
Aldosari M, Altuwaijri M, Husain AM.
クラッベ病の患児にBAEP（聴幹脳性反応）,VEP（視覚誘発電位）を施行し評価を行った。BAEPの異常は早期乳児発症型では８８％(15/17）に、晩期発症型では４０％(2/5)に異常を認めた。症状のある乳児型では全例に異常を認め、晩期型では症状のない2例で異常を認めた。VEPは早期乳児発症型では５３％（8/15）に、晩期発症では異常は認めなかった。BAEPは早期発症型の中枢病変を示唆する有用な検査であり、VEPはその後病期の進行とともに異常を呈してくると考えられる。

Mol Ther. 2004 Aug;10(2):269-78

Long-term Transgene Expression from Plasmid DNA Gene Therapy Vectors Is Negatively Affected by CpG Dinucleotides.
Hodges BL, Taylor KM, Joseph MF, Bourgeois SA, Scheule RK.
プラスミドDNAによる遺伝子治療の研究。αガラクトシダーゼAやファクターIXを組み込んだCMVのベクターを用い、CpGが多いもの、すくないもの、直線化したもの、スーパーコイル化したものをマウスに注射し、各々の発現を６ヶ月観察し有効なベクターを検討した。スーパーコイル化し、CpGの少ないベクターの発現が最も良かった。

Circulation. 2004 Aug 17;110(7):815-20

Gene Therapy Ameliorates Cardiovascular Disease in Dogs With Mucopolysaccharidosis VII.
Sleeper MM, Fornasari B, Ellinwood NM, Weil MA, Melniczek J, O'Malley TM, Sammarco CD, Xu L, Ponder KP, Haskins ME.
犬のMPSVII型のモデルを用い、新生時期にレトロウイルスベクターを用いた遺伝子治療を行い、肝で発現し、分泌される酵素が心病変にどれほど有効であるかの評価を行った報告。治療した6匹の犬では4-5ヶ月で軽度から中等度の僧帽弁逆流が認められるが、９－１１ヶ月で改善し、24ヶ月で消失していた。弁の肥厚も初期に認められたが、年齢とともに消失した。大動脈の拡大や、肥厚は認められなかった。心筋、大動脈でのムコ多糖の減少、酵素の発現が確認された。

Exp Cell Res. 2004 Aug 15;298(2):399-406

CLN6, which is associated with a lysosomal storage disease, is an endoplasmic reticulum protein.
Mole SE, Michaux G, Codlin S, Wheeler RB, Sharp JD, Cutler DF.
セロイドリポフスチノーシス（ＣＬＮ）の5種類はリソゾーム蛋白の異常で起こることが判明し、ＣＬＮ８はＥＲとゴルジをリサイクルする蛋白異常で起こることが判明している。最近同定されたＣＬＮ６の蛋白はＥＲに存在することが同定され、このＥＲの蛋白異常がなんらかの関係で、リソゾームの機能異常を引き起こし神経変性を来たすと考えられる。

Clin Genet. 2004 Aug;66(2):158-65

Enzyme replacement therapy with agalsidase beta improves cardiac involvement in Fabry's disease.
Spinelli L, Pisani A, Sabbatini M, Petretta M, Andreucci MV, Procaccini D, Lo Surdo N, Federico S, Cianciaruso B.
9例の心病変のあるファブリー病の患者さんに酵素補充療法を6-12ヶ月行い、心病変を評価した報告。ベースラインでは心室中隔の肥厚、左室後壁の肥厚が認められたが、酵素補充療法によりこれらが改善し、心病変に対し有効である。

Ophthalmology. 2004 Jul;111(7):1424-7

Ocular manifestations of Niemann-Pick disease type B.
McGovern MM, Wasserstein MP, Aron A, Desnick RJ, Schuchman EH, Brodie SE.
37家系45名のニーマンピック病Ｂ型の患者さんの眼科学的、神経学的評価の報告。15名において網膜病変があり、3例はハローで、12例はcherry red spotであった。いずれの症例も神経学的な病変はなく、網膜病変が神経病変を示唆するとはいえない。

Nat Rev Mol Cell Biol. 2004 Jul;5(7):554-65

The cell biology of lysosomal storage disorders.
Futerman AH, van Meer G.
リソゾーム病における細胞生物学の総説

J Neuropathol Exp Neurol. 2004

Perturbed myelination process of premyelinating oligodendrocyte in Niemann-Pick type C mouse.
Takikita S, Fukuda T, Mohri I, Yagi T, Suzuki K.
ニーマンピック病C型のモデルマウスで、大脳白質、脳梁でのミエリン低形成を検討した病理報告。これら病変では、ミエリン形成細胞であるオリゴデンドログリアの減少は認められるが、その前駆細胞は豊富に存在していた。軸策ではシアル酸を多く含んだ糖鎖の持つ神経接着因子が認められ、これがミエリンの形成を阻止していると考えられた。大脳や脳梁でミエリン形成が始まる9日以前から神経軸策変性が認められること、ミエリン形成には軸策からのシグナルが必要であることを考えると、何らかの軸策障害がNPCマウスのミエリン形成障害に関与していると考えられる。

Pediatr Rehabil. 2004 Apr-Jun;7(2):125-31

Physical performance testing in mucopolysaccharidosis I: a pilot study.
Dumas HM, Fragala MA, Haley SM, Skrinar AM, Wraith JE, Cox GF.
MPSI型に対しての運動機能評価のためのテストを考案。上肢機能7項目、下肢機能5項目、運動耐能度2項目を考案し、5歳から29歳の10名の患児に施行。年齢とともにそれぞれの機能低下が認められる。

Curr Opin Nephrol Hypertens. 2004 Mar;13(2):231-41

Renoprotection by enzyme replacement therapy.
Brenner BM, Grunfeld JP.
ファブリー病の酵素補充療法で腎病変が予防できるかという総説

Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Jun 1;101(22):8425-30. Epub 2004 May 20

Deletion of macrophage-inflammatory protein 1 alpha retards neurodegeneration in Sandhoff disease mice.
Wu YP, Proia RL.
サンドホッフ病のモデルマウスを用いてリソゾーム病における神経変性のメカニズムを検討した報告。モデルマウスの脳に認められる炎症所見であるマクロファージ・ミクログリアの浸潤は末梢からの由来もあり、アストロ細胞におけるマクロファージ炎症蛋白１αの増加や、白血球遊走因子の増加も認められる。このためマクロファージ炎症蛋白１αを欠くモデルマウスを作成し、病理組織などを検討した。欠損マウスではマクロファージの浸潤も減少し、それに伴う神経細胞死も減少しており、神経症状も軽くなり、より長く生存した。サンドホッフ病のモデルマウスではマクロファージ炎症蛋白１αの増加により、モノサイトの浸潤を引き起こし、マクロファージ・マイクログリアを活性化させ神経細胞死を引き起こす

Am J Hum Genet. 2004 Jul;75(1):65-74

Long-term safety and efficacy of enzyme replacement therapy for Fabry disease.
Wilcox WR, Banikazemi M, Guffon N, Waldek S, Lee P, Linthorst GE, Desnick RJ, Germain DP; International Fabry Disease Study Group.
ファブリー病に対する酵素補充療法のフェーズIIIの報告。58例の患者さんが2重盲検法により、2週に１回の1mg/kgの投与を20週にわたり受けた。有効性は抗体保有群でも認められ、30週の投与継続群でもGL-3濃度は正常に保ち、皮膚のGL-3沈着の消失も皮膚生検で９８％認められた。腎機能も維持された。投与に伴う副作用は投与回数とともに減少に、これは抗体価の減少にともなっていた。30ヶ月の継続投与の中で3名のIGE抗体陽性者があり中断したが、再投与可能であった。

J Neurochem. 2004 Jul;90(1):80-8

Phospholipid synthesis is decreased in neuronal tissue in a mouse model of Sandhoff disease.
Buccoliero R, Bodennec J, Van Echten-Deckert G, Sandhoff K, Futerman AH.
サンドホッフ病のモデルマウスでリン脂質の合成能を検討し、低下しているとの報告。リン脂質合成酵素の発現低下はなく、神経変性の病態に関わっているのではないかとの報告。

Exp Neurol. 2004 Jul;188(1):104-14

VEGF disrupts the neonatal blood-brain barrier and increases life span after non-ablative BMT in a murine model of congenital neurodegeneration caused by a lysosomal enzyme deficiency.
Young PP, Fantz CR, Sands MS.
リソゾーム病での中枢神経病変は移植、酵素補充療法でも改善しない。これに対してマウスを用いてVEGFを出生後2時間以内に全身投与すると24時間脳関門が開いており、骨髄細胞や、遺伝子の脳内移行が良いことが判明した。クラッベ病のモデルマウスでは生存期間が延長した。

Development. 2004 Jun;131(12):3007-19

Rescue of enzyme deficiency in embryonic diaphragm in a mouse model of metabolic myopathy: Pompe disease.
Rucker M, Fraites TJ Jr, Porvasnik SL, Lewis MA, Zolotukhin I, Cloutier DA, Byrne BJ.
ポンペ病のもでrマウスを用いて、胎児にアデノ随伴ベクターを用いて遺伝子導入を行ったところ、横隔膜にも強い遺伝子発現が認められたとの報告。

J Intern Med. 2004 Jun;255(6):629-36

The expanding clinical spectrum of Anderson-Fabry disease: a challenge to diagnosis in the novel era of enzyme replacement therapy.
Hauser AC, Lorenz M, Sunder-Plassmann G.
ファブリー病の酵素補充療法を含む総説。

Hum Mutat. 2004 Jun;23(6):559-66

Neuromuscul Disord. 2004 Jun;14(6):371-4

A case of childhood Pompe disease demonstrating phenotypic variability of p.Asp645Asn.
Kroos MA, Kirschner J, Gellerich FN, Hermans MM, Van Der Ploeg AT, Reuser AJ, Korinthenberg R.
8ヶ月で発症し6歳にいたるポンペ病の症例報告。遺伝子変異解析からは残存酵素活性はないが、症状としてはポンペと比較すると軽いという報告。

Biochemistry. 2004 Jun 22;43(24):7881-7891

alpha-l-Fucosidases: Exoglycosidases with Unusual Transglycosylation Properties.
Berteau O, Bielicki J, Kilonda A, Machy D, Anson DS, Kenne L.
フコシダーゼはフコース含有糖の分解酵素活性だけでなく、フコースの転移酵素活性もあるという報告。

Mol Ther. 2004 Jun;9(6):856-65

Human CD34+ hematopoietic progenitor cell-directed lentiviral-mediated gene therapy in a xenotransplantation model of lysosomal storage disease.
Hofling AA, Devine S, Vogler C, Sands MS
ムコ多糖症VII型の患者さんからのCD34細胞に、第三世代のレンチウイルスベクターを用いヒトの遺伝子を導入し、導入細胞をムコ多糖症VII型のモデルマウスに導入した。12週後、ヒト細胞の10%前後に１－２コピーの遺伝子、酵素活性が認められた。酵素活性陽性細胞は組織に広く分布し、蓄積物質の減少も認められ、有効性が確認された。

Exp Neurol. 2004 Jun;187(2):289-98

Axonal dystrophy of dorsal root ganglion sensory neurons in a mouse model of Niemann-Pick disease type C.
Ohara S, Ukita Y, Ninomiya H, Ohno K.
ニーマンピック病マウスの病理報告。12-14週で死亡するが、3週より非薄した軸策病変が認められ、長い軸策ほど障害を受け、ニーマンピック病C型においても軸策輸送障害が何らかの神経変性に関与していることが考えられる。

Pediatr Blood Cancer. 2004 Jun;42(7):598-603

Ototoxicity following pediatric hematopoietic stem cell transplantation: a prospective cohort study.
Punnett A, Bliss B, Dupuis LL, Abdolell M, Doyle J, Sung L.
骨髄移植を受けた患者さんの聴力に関する報告。44例中22例（４４％）で聴力の低下が認められた。神経芽細胞腫でカルボプラチンを投与された患者さんで有意な低下、クレアチニンの上昇が認められた。移植後の聴力の定期的は経過観察がいる。

Biochem Biophys Res Commun. 2004 Jun 18;319(1):58-65

The lysosomal degradation of neuromedin B is dependent on tripeptidyl peptidase-I: evidence for the impairment of neuropeptide degradation in late-infantile neuronal ceroid lipofuscinosis.
Kopan S, Sivasubramaniam U, Warburton MJ
晩期乳児型のセロイドリポフスチノーシスII型の病態に関する研究。この疾患の欠損酵素であるtripeptidyl peptidase-Iがneuromedin Bのリソゾームでの分解に関与しており、他の神経ペプチドもふくめ、これらの代謝異常が神経変性の病態に関与しているのではないか。

J Intern Med. 2004 Jun;255(6):629-36

Hum Mutat. 2004 Jun;23(6):559-66

Transport, enzymatic activity, and stability of mutant sulfamidase (SGSH) identified in patients with mucopolysaccharidosis type III A.
Muschol N, Storch S, Ballhausen D, Beesley C, Westermann JC, Gal A, Ullrich K, Hopwood JJ, Winchester B, Braulke T.
ムコ多糖症III型の新規遺伝子異常の4種の報告と、今まで報告されている5種類の変異の、酵素活性、蛋白発現、細胞内での動態に関する報告。ほとんどの変異は酵素活性も底値で、蛋白も作られていない。

N Engl J Med. 2004 May 6;350(19):1960-9

Cord-blood transplants from unrelated donors in patients with Hurler's syndrome.
Staba SL, Escolar ML, Poe M, Kim Y, Martin PL, Szabolcs P, Allison-Thacker J, Wood S, Wenger DA, Rubinstein P, Hopwood JJ, Krivit W, Kurtzberg J.
1995年から2002年までの7年間にハーラー症候群20例に臍帯血移植を行ない、その評価の報告。前処置はブスルファン、エンドキサン、ATGを使用した。臍帯血は10.5X１０^７/kgでHLAで3/6、までのミスマッチがあった。24日後に好中球の増加が認められ、Ⅱ-III度の急性GVHDは5例で認められたが、慢性のGVHDは認めなかった。20例中17例は移植後905日間生存し、キメラ状態で酵素活性も正常であり、８５％は問題なく経過した。臍帯血移植は放射線の全身照射を必要とせず、神経学的、理学的にも軽快し有効な治療法であるといえる。

J Pediatr. 2004 May;144(5):581-8

Enzyme replacement therapy for mucopolysaccharidosis I: a randomized, double-blinded, placebo-controlled, multinational study of recombinant human alpha-L-iduronidase (laronidase).
Wraith JE, Clarke LA, Beck M, Kolodny EH, Pastores GM, Muenzer J, Rapoport DM, Berger KI, Swiedler SJ, Kakkis ED, Braakman T, Chadbourne E, Walton-Bowen K, Cox GF.
MPSI型に対する酵素補充療法の有効性に関する国際共同治験の報告。45例のMPSI型にたいして、2重盲検法により100U/kgを26週にわたり週に１回投与した。肺活量、6分間歩行の変化を評価した。2群において、投与前には有意差がなく、26週後で、肺活量で５．６ポイント、6分間歩行では38.1mの改善が認められた。その他、肝腫大の改善、尿中ムコ多糖の排泄低下、肩関節可動域の増加、重症例では睡眠時の無呼吸の低下が認められた。投与群では、酵素に対するIgG抗体がすべて陽性であったが、問題となる副作用は認められなっかた。以上より、有効で、安全な治療法と考えられる。

J Pediatr. 2004 May;144(5):574-80

Enzyme replacement therapy in mucopolysaccharidosis VI (Maroteaux-Lamy syndrome).
Harmatz P, Whitley CB, Waber L, Pais R, Steiner R, Plecko B, Kaplan P, Simon J, Butensky E, Hopwood JJ.
組み換えヒトN-acetylgalactosamine 4-sulfataseのMPSVI型に対する酵素補充療法の治験の報告。2重盲検にて6例の患者さんに1.0mg/kg、または0.2mg/kgの酵素を毎週24週ー48週投与した。投与群では尿中ムコ多糖はいずれも減少し、高投与群では減少も早期に認められた。6分間歩行も48週ではすべての症例で改善した。副作用はいずれの症例も認められず、有効な治療法と考えられる。

J Pediatr. 2004 May;144(5):569-73

Effective treatment of alpha-mannosidosis by allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.
Grewal SS, Shapiro EG, Krivit W, Charnas L, Lockman LA, Delaney KA, Davies SM, Wenger DA, Rimell FL, Abel S, Grovas AC, Orchard PJ, Wagner JE, Peters
4例のマンノシドーシスの患者さんが骨髄移植を受け1-6年を経過観察した報告。移植前では4例とも、認知障害、神経性難聴を認めた。4例とも完全生着で、知的に安定し、3例では適応の増大、言語記憶の改善が認められ、聴力の改善も認められた。新たな骨病変は発症しなかった。早期の診断、移植が重要と考えられる。

J Pediatr. 2004 May;144(5):561-2

Treatment of respiratory system (not just lung!) abnormalities in Mucopolysaccharidosis I.
Allen JL.
MPSI型に対する酵素補充療法の肺機能改善に対するコメント

J Pediatr. 2004 May;144(5 Suppl):S35-43

Pompe disease in infants and children.
Kishnani PS, Howell RR.
ポンペ病に関する総説

J Pediatr. 2004 May;144(5 Suppl):S27-34

The mucopolysaccharidoses: a heterogeneous group of disorders with variable pediatric presentations.
Muenzer J.
ムコ多糖症の総説

J Pediatr. 2004 May;144(5 Suppl):S20-6

Fabry disease in childhood.
Desnick RJ, Brady RO.
ファブリー病の総説

J Pediatr. 2004 May;144(5 Suppl):S15-9

Gaucher disease: lessons from a decade of therapy.
Grabowski GA.
ゴーシェ病の総説

J Pediatr. 2004 May;144(5 Suppl):S3-14

Lysosomal storage disorders: the need for better pediatric recognition and comprehensive care.
Wilcox WR.
総説。個々の疾患は稀であるが、リソゾーム病全体的にみると、１万人足らずに１人の頻度であり、また、治療法も進歩し、早期診断の重要性が大切になってきた。

Mo Med. 2004 Mar-Apr;101(2):100-4

Enzyme replacement therapy for lysosomal storage disorders: successful transition from concept to clinical practice.
Sly WS.
総説。リソゾーム病は基礎医学の進歩が臨床に応用されたよい例である。酵素補充療法のリソゾーム病への有効性は、リソゾーム病の治療の希望となる。

Hum Pathol. 2004 Apr;35(4):482-7

Microdissection genotyping of archival fixative treated tissue for Gaucher disease.
Mohan D, Rolston R, Pal R, Swalsky PA, Sasatomi E, Lee RE, Finkelstein SD.
ホルマリン固定標本でのGaucher病診断の方法の報告

J Neuropathol Exp Neurol. 2004 Apr;63(4):323-8

Aberrant phosphorylation of alpha-synuclein in human Niemann-Pick type C1 disease.
Saito Y, Suzuki K, Hulette CM, Murayama S.
ニーマンピック病Ｃ型１の病態に関する研究。ＮＰＣ１型患者において、タウ蛋白の沈着が早期に認められる、apoEε４のホモではアルツハイマー様病理変化が認められることから、9ヶ月から55歳で死亡した12名の患者さんの脳における燐酸化された alpha-synucleinの沈着を免疫組織学的に検討した。10例においてその沈着が認められ、apoEε４のホモではその沈着がより高度であった。また、病変は黒質に強く認められた。遊離コレステロールの輸送障害が、タウや alpha-synucleinの燐酸化の異常を来たし、神経変性を来たしているのではないか。

Clin Dysmorphol. 2004 Jan;13(1):11-5

Dysmorphic facial features in aspartylglucosaminuria patients and carriers.
Arvio MA, Peippo MM, Arvio PJ, Kaariainen HA.
76例の患者さんと29人の親の顔貌を正常人と比較検討し、眼、鼻、耳、口唇、顔の異常が、粗野な顔貌になる以前より認められると報告

Mol Genet Metab. 2004 May;82(1):93-7

Fabry disease: reduced activities of respiratory chain enzymes with decreased levels of energy-rich phosphates in fibroblasts.
Lucke T, Hoppner W, Schmidt E, Illsinger S, Das AM.
ファブリー病由来の皮膚繊維芽細胞を用いてミトコンドリアの呼吸鎖酵素を測定しＩ，ＩＶ，Ｖの低下を見出した。リソゾームへの脂質の蓄積が、何らかの形でミトコンドリアの呼吸鎖酵素の異常を来たし、ＡＴＰなどの産生低下を来たしている。

Mol Genet Metab. 2004 May;82(1):4-19

Neonatal retroviral vector-mediated hepatic gene therapy reduces bone, joint, and cartilage disease in mucopolysaccharidosis VII mice and dogs.
Mango RL, Xu L, Sands MS, Vogler C, Seiler G, Schwarz T, Haskins ME, Ponder KP.
MPSIIV型のマウス・犬を用い新生時期のレトロウイルスの静脈内投与による遺伝子治療の有効性を、骨病変、軟骨組織でも確認した。但し軟骨細胞への取り込みは認められなかった。

Ophthalmologica. 2004 May-Jun;218(3):207-9

Results of an ophthalmologic screening programme for identification of cases with Anderson-Fabry disease.
Hauser AC, Lorenz M, Voigtlander T, Fodinger M, Sunder-Plassmann G.
ファブリー病のスクリーニングのためオーストラリア眼科医658名にアンケートを送り、3ヶ月に2回診察で、角膜混濁、被角血管腫の人をさがした。３３％の回答があり、5名ファブリー病が疑われ、１名診断された。800万の人口で1名同定されたが、眼科医のスクリーニングでの役割は限られている。

J Comput Assist Tomogr. 2004 Mar-Apr;28(2):158-68

Fabry disease: renal sonographic and magnetic resonance imaging findings in affected males and carrier females with the classic and cardiac variant phenotypes.
Glass RB, Astrin KH, Norton KI, Parsons R, Eng CM, Banikazemi M, Desnick RJ.
７6例の古典型男性患者（7-53歳）、40名の女性保因者(18-66歳)、6名の心型ファブリー病患者の腎病変を、エコーとＭＲＩで検討した。腎病変は患者、保因者でそれぞれ64.5%、60%であり、病変、異常所見は年齢とともに増加する。1番多い病変は腎盂付近ののう胞で、その出現は正常人より早い。患者では12歳以下、保因者では20歳以下では病変は認められなっかた。6例中5名の心型患者ではＭＲＩで皮髄境界が消失していた。腎病変は病型、遺伝子型に関係なく、年齢とともに、クレアチニンの上昇とともに増加する。

J Neurochem. 2004 May;89(3):645-53

N-butyldeoxygalactonojirimycin reduces neonatal brain ganglioside content in a mouse model of GM1 gangliosidosis.
Kasperzyk JL, El-Abbadi MM, Hauser EC, D'Azzo A, Platt FM, Seyfried TN.
ＧＭ１ガングリオシドーシスのモデルマウスを用い、蓄積物質の合成系のインヒビターを生後2-5日のマウスに投与した。有意なガングリオシド、ＧＭ１ガングリオシドの低下が認められたが、罹患マウスではＧＡ１，セラミド、スフィンゴミエリンの有意な蓄積が認められた。体重、脳重量はコントロール群と変化なく、副作用は認められなっかた。治療を受けた正常マウス、罹患マウスの生後21日目のガングリオシドには効果は認められなっかた。

J Clin Invest. 2004 Apr;113(8):1118-29

Correction of metachromatic leukodystrophy in the mouse model by transplantation of genetically modified hematopoietic stem cells.
Biffi A, De Palma M, Quattrini A, Del Carro U, Amadio S, Visigalli I, Sessa M, Fasano S, Brambilla R, Marchesini S, Bordignon C, Naldini L.
異染性白質ジストロフィーのモデルマウスを用い、マウスの骨髄細胞に遺伝子導入をｓたレンチウイルスを感染させ、遺伝子治療を行った。脳のmicroglia、末梢神経のマクロファージに酵素活性の認められ、神経伝導速度などその他の中枢神経症状、病理学的変化もみられず有効であった。今後、中枢神経症状を呈する他のリソゾーム病にも応用できる。
同じ号にコメントあり

Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Mar 30;101(13):4483-8

Caenorhabditis elegans functional orthologue of human protein h-mucolipin-1 is required for lysosome biogenesis.
Treusch S, Knuth S, Slaugenhaupt SA, Goldin E, Grant BD, Fares H.
ムコリピドーシスIVの原因遺伝子であるh-mucolipin-1の機能に関する研究論文。ヒトの遺伝子と同じ機能を持つと考えられる線虫の遺伝子異常の解析から、この遺伝子はリソゾーム形性に関与していると考えられる。また、ヒトでは少なくとも1種以上の遺伝子がリソゾーム形成に関与しているのではないか？

J Med Genet. 2004 Apr;41(4):e52

Genomic organisation of the UDP-N-acetylglucosamine-1-phosphotransferase gamma subunit (GNPTAG) and its mutations in mucolipidosis III.
Raas-Rothschild A, Bargal R, Goldman O, Ben-Asher E, Groener JE, Toutain A, Stemmer E, Ben-Neriah Z, Flusser H, Beemer FA, Penttinen M, Olender T, Rein AJ, Bach G, Zeigler M.
ムコリピドーシスII,IIIの欠損酵素UDP-N-acetylglucosamine-1-phosphotransferase の原因遺伝子の1つのγサブユニットの遺伝子構造の報告と、III型での遺伝子変異の報告。

Am J Hematol. 2004 Apr;75(4):190-4

Rheological determinants in patients with Gaucher disease and internal inflammation.
Zimran A, Bashkin A, Elstein D, Rudensky B, Rotstein R, Rozenblat M, Mardi T, Zeltser D, Deutsch V, Shapira I, Berliner S.
ゴーシェ病の患者さんの赤血球、白血球が炎症に伴い接着性、凝集性が増加するかを検討した論文。60名の患者さんを分析し、フィブリノーゲンの増加、血沈の増加を認め、有意に赤血球、白血球の接着性、凝集性が増加が認められ、微小循環での血流の低下、組織での低酸素症を来たすのではないかと推測している。

Muscle Nerve. 2004 Apr;29(4):531-6

Multifocal slowing of nerve conduction in metachromatic leukodystrophy.
Cameron CL, Kang PB, Burns TM, Darras BT, Jones HR Jr.
9例の乳児型、晩期乳児型の患者さんで末梢神経の伝導速度を含めた検査を行い、3例に後天性の多発性神経炎に認められる所見が認められた。

Ann Neurol. 2004 Apr;55(4):495-502

Enzyme replacement therapy in late-onset Pompe's disease: a three-year follow-up.
Winkel LP, Van den Hout JM, Kamphoven JH, Disseldorp JA, Remmerswaal M, Arts WF, Loonen MC, Vulto AG, Van Doorn PA, De Jong G, Hop W, Smit GP, Shapira SK, Boer MA, van Diggelen OP, Reuser AJ, Van der Ploeg AT.
遺伝子組み換えで作成されたうさきミルクからの精製酵素を3名（11，16，32歳）の若年型ポンペ病の患者さんに毎週投与しその効果を検討した。2名は人工呼吸管理であったが、肺病変の進行なく、疲れも改善した。3名とも車椅子であったが11歳例では筋力も回復し72週から車椅子が要らなくなり、自立歩行が可能となった。酵素補充療法の有効性を確認した。

QJM. 2004 Apr;97(4):205-9

Secondary skeletal involvement in Sanfilippo syndrome.
Rigante D, Caradonna P.
3名のサンフィィッポＩＩＩ型の患者さんの骨病変を血清の骨マーカーの測定、骨塩量の測定により検討した。血清のＶＤ値は低下しており、骨塩量も腰椎、大腿骨で低下していた。これは、栄養や、歩行しないなど、ムコ多糖症による骨病変以外の要素を検討する必要がある。今後、骨折の予防のために何らかの治療がいる。

Am J Pathol. 2004 Mar;164(3):975-85

Intracellular accumulation of amyloidogenic fragments of amyloid-beta precursor protein in neurons with Niemann-Pick type C defects is associated with endosomal abnormalities.
Jin LW, Maezawa I, Vincent I, Bird T.
培養神経細胞とU18666Aの薬物を用いNPCの状態を引き起こさせ、アミロイドプレカーサー蛋白の蓄積を検討した。エンドゾームでのアミロイド沈着を引き起こすC９９、Abeta42の蓄積が認められた。NPCの脳ではC99、アミロイドプレカーサー蛋白の断片がプルキンネ細胞のエンドゾームに、海馬の神経細胞にはAbeta42の蓄積がエンドゾームにみとめられる。以上の点からNPCでの脂質の流れの異常が、エンドゾームでのアミロイドプレカーサー蛋白の代謝の異常を引き起こし、神経障害の一因となっているのではないか。

Am J Pathol. 2004 Mar;164(3):757-61

Niemann-Pick Type C disease and Alzheimer's disease: the APP-endosome connection fattens up.
Nixon RA.
アルツハイマー病とNPCには類似点があり、アルツハイマー病の早期に認められるエンドゾームの異常や、アミロイド前駆蛋白の分解産物の蓄積が新たに指摘された。NPCに認められるエンドゾームの異常がアミロイド蛋白の処理異常を来たし、神経変性に関わっているのではないか？

Muscle Nerve. 2004 Mar;29(3):440-2

Biopsy-proven alpha-glucosidase deficiency with normal lymphocyte enzyme activity.
Whitaker CH, Felice KJ, Natowicz M
糖原病II型が疑われる症例で、リンパ球での活性が正常な症例があり、筋肉や培養皮膚線維が細胞で測定することの重要性を指摘。

Am J Obstet Gynecol. 2004 Feb;190(2):435-41

Pregnancies in Gaucher disease: a 5-year study.
Elstein Y, Eisenberg V, Granovsky-Grisaru S, Rabinowitz R, Samueloff A, Zimran A, Elstein D.
ゴーシェ病の４３例の妊婦さん（治療群１７、非治療群２６）の６６回の妊娠（治療群２３、非治療群４３）を検討した。生産は治療群で７８．３％、非治療群で８６％であった。治療群の１例で３回の流産、非治療群で３例の流産があった。各群で４回の出産後出血あり、７例では輸血を必要とした。治療群で出産後の出血が多く、骨病変の悪化を来たした１例以外は、ゴーシェ病の悪化はなかった。非治療群はゴーシェ病そのものが軽く、治療群では、出産後の出血、感染に注意が要る。

Clin Chem. 2004 Mar;50(3):638-40

Tandem mass spectrometry for the direct assay of enzymes in dried blood spots: application to newborn screening for Krabbe disease.
Li Y, Brockmann K, Turecek F, Scott CR, Gelb MH.

Indian J Pediatr. 2004 Jan;71(1):29-32

Diagnosis of mucopolysaccharidoses: how to avoid false positives and false negatives.
Mahalingam K, Janani S, Priya S, Elango EM, Sundari RM.
MPSの診断に尿中のMPSの定量だけではだめであり、MPSの質的検討と、酵素測定がいるとの報告

Hum Mutat. 2004 Mar;23(3):229-33

Mutational analysis of mucopolysaccharidosis type VI patients undergoing a trial of enzyme replacement therapy.
Karageorgos L, Harmatz P, Simon J, Pollard A, Clements PR, Brooks DA, Hopwood JJ.
酵素補充療法を受けているMPSVI型７例の患者さんの遺伝子の変異解析の報告。１２の変異が同定され７種は新しいタイプの変異であった。遺伝子変異、残存酵素活性、表現系を比較検討した。

Eur J Haematol. 2004 Feb;72(2):135-9

Plasma level of the macrophage-derived soluble CD163 is increased and positively correlates with severity in Gaucher's disease.
Moller HJ, de Fost M, Aerts H, Hollak C, Moestrup SK.
マクロファージ、単球特異的な血清蛋白である可溶性CD163はゴーシェ病の患者さんで上昇しており、病気の重症度、カイトトリオシダーゼ、治療効果と相関し、新たなマーカーとしてマクロファージの活性化のパラメーターとして使える。

Exp Neurol. 2003 Dec;184(2):887-903

Postnatal development of inflammation in a murine model of Niemann-Pick type C disease: immunohistochemical observations of microglia and astroglia.
Baudry M, Yao Y, Simmons D, Liu J, Bi X.
NPCマウスの脳の生後の病理変化を詳細に検討し、まずミクログリアの活性化が起こり、神経変性が起こり、その結果としてアストロサイトの増生が起こってくる。

J Mol Biol. 2004 Mar 19;337(2):319-35

The molecular defect leading to Fabry disease: structure of human alpha-galactosidase.
Garman SC, Garboczi DN
ファブリー病の欠損酵素であるα-ガラクトシダーゼのＸ線構造解析の報告。酵素分解部位の同定、立体構造を示し、今まで報告された変異を立体構造上にプロットしている。

Neuropediatrics. 2004 Feb;35(1):27-35

Neuroradiological Findings (MRS, MRI, SPECT) in Infantile Neuronal Ceroid-Lipofuscinosis (Infantile CLN1) at Different Stages of the Disease.
Vanhanen SL, Puranen J, Autti T, Raininko R, Liewendahl K, Nikkinen P, Santavuori P, Suominen P, Vuori K, Hakkinen AM.
8例の乳児型セロイドリポフスチノーシスの患児を経過を追ってMRS、MRI、スペクトをとり神経症状の進行との関連を検討した。MRS、MRIが臨床症状出現以前に異常を示し、診断の疑いにはMRIがよく、MRSは病期の進行に有用であった。

Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2004 Feb;130(2):233-7

Airway management in mucopolysaccharide storage disorders.
Shinhar SY, Zablocki H, Madgy DN.
ムコ多糖症ＩＶ型Ｉ－Ｓ型の３例において、呼吸障害に対する管理をどうのように行ったかの報告。1例1例ごとにあったものを使用し、挿管から気管切開まで、熟練したものが管理することが重要。

J Eur Acad Dermatol Venereol. 2003 Nov;17(6):676-9

Fabry disease: enzyme replacement therapy.
Bongiorno MR, Pistone G, Arico M.
皮膚科からのファブリー病の酵素補充療法の有効性に関する報告。4例で行い、痛み、汗が出にくいが改善された。

Brain Pathol. 2004 Jan;14(1):77-85

The intracellular location and function of proteins of neuronal ceroid lipofuscinoses.
Ezaki J, Kominami E.
セロイドリポフスチノーシスとこの疾患にて蓄積する蛋白に関する総説。

Brain Pathol. 2004 Jan;14(1):61-9

Current state of clinical and morphological features in human NCL.
Goebel HH, Wisniewski KE.
セロイドリポフスチノーシスの総説。現在では8型に分類され520症例の報告、遺伝子変異報告がある（http://www.ucl.ac.uk/ncl/）。病理から見た総説。

Am J Med Genet. 2004 Mar 15;125A(3):224-31

Correlation between cerebral MRI abnormalities and mental retardation in patients with mucopolysaccharidoses.
Gabrielli O, Polonara G, Regnicolo L, Petroni V, Scarabino T, Coppa GV, Salvolini U.
ムコ多糖症20例（11例は知能低下、9例は知能正常）において、脳の白質病変と知的障害の関係を明らかにするため、MRIをとり、白質病変（血管周囲病変、脳室、くも膜下腔の拡大、基底核、脳梁病変、第１、２、頚椎病変）をスコア化し評価した。知能障害のある群では強い白質病変があり、知能障害のない9例中5例である種の白質病変を示した。知的異常と白質病変の相関を示唆した。

J Am Vet Med Assoc. 2004 Feb 15;224(4):553-7, 532-3

Mucopolysaccharidosis type VII in a German Shepherd Dog.
Silverstein Dombrowski DC, Carmichael KP, Wang P, O'Malley TM, Haskins ME, Giger U.
犬のムコ多糖症VII型の報告

Acta Paediatr Suppl. 2003 Dec;92(443):74-9; discussion 45

Metachromatic leukodystrophy: consequences of sulphatide accumulation.
Gieselmann V, Franken S, Klein D, Mansson JE, Sandhoff R, Lullmann Rauch R, Hartmann D, Saravanan VP, De Deyn PP, D'Hooge R, Van Der Linden AM, Schaeren-Wiemers N.
異染性白質ジストロフィーの総説

Acta Paediatr Suppl. 2003 Dec;92(443):54-62; discussion 45

Are animal models useful for understanding the pathophysiology of lysosomal storage disease?
Suzuki K, Ezoe T, Tohyama J, Matsuda J, Vanier MT, Suzuki K.
ほとんどのリソゾーム病のモデルマウスが存在し、病態解明、治療法の開発に役立っているという総説。

Acta Paediatr Suppl. 2003 Dec;92(443):46-53; discussion 45

Sequelae of storage in Fabry disease--pathology and comparison with other lysosomal storage diseases.
Elleder M.
ファブリー病患者さん12名の病理報告。心血管系への脂質の進行性蓄積があり、早期の酵素補充療法が重要ではないか。

Acta Paediatr Suppl. 2003 Dec;92(443):19-24

Gaucher and Fabry diseases: from understanding pathophysiology to rational therapies.
Brady RO.
ゴーシェ病、ファブリー病に対する酵素補充療法の総説

Blood Cells Mol Dis. 2004 Jan-Feb;32(1):199-213

Transplanted ER-MP12(hi)20(-)58(med/hi) myeloid progenitors produce resident macrophages from marrow that are therapeutic for lysosomal storage disease.
Soper BW, Duffy TM, Lessard MD, Jude CD, Schuldt AJ, Vogler CA, Levy B, Barker JE.
骨髄移植では組織マクロファージが蓄積物質の除去に役立っていると考えられるが、成熟したマクロファージの移植では、そのものの数は増えないため効果が短期間である。そこで正常骨髄からER-MP12(hi)20(-)58(med/hi)をマーカーとして骨髄前駆細胞を単離し、細胞が組織マクロファージに分化し、その有効性をMPSVIIマウスを用いて確認した。

Rev Med Interne. 2004 Feb;25(2):104-10

[Gaucher's disease in Tunisia (multicenter study)]
Chaabouni M, Aoulou H, Tebib N, Hachicha M, Ben Becher S, Monastiri K, Yacoub M, Sfar T, Elloumi M, Chakroun N, Miled M, Ben Dridi MF.
Tunisiaにおける24例のゴーシェ病の症例のまとめの報告

J Clin Invest. 2004 Jan;113(2):200-8

Possible role of autoantibodies in the pathophysiology of GM2 gangliosidoses.
Yamaguchi A, Katsuyama K, Nagahama K, Takai T, Aoki I, Yamanaka S.
サンドホッフ病のモデルマウスでGM2ガングリオシドに対する抗体が出来ており、それがさらに中枢神経病変を悪化させているとの報告。この抗体形成にFcレセプターガンマが関与している。サンドホッフ病の患児で脳にIgGの沈着も認められた。リソゾーム病で脂質に対する自己抗体が病態を悪化させるのではないかとの報告。

J Pediatr. 2004 Jan;144(1):132-4

Successful hematopoietic stem cell transplantation in Farber disease.
Vormoor J, Ehlert K, Groll AH, Koch HG, Frosch M, Roth J.
Farber2型、3型において骨髄移植を行い症状の改善が認められたとの報告。

J Pediatr. 2004 Jan;144(1):112-20

ゴーシェ病に対する酵素補充療法の総説

J Comput Assist Tomogr. 2004 Jan-Feb;28(1):52-4

Niemann-Pick disease: high-resolution CT findings in two siblings.
Rodrigues R, Marchiori E, Muller NL.
肺病変のある成人型2例のニーマンピック病に高解像度のCTを行い、肺葉間の肥厚とすりガラス様の斑点状病変を認めた。

Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Jan 20;101(3):829-34

Successful induction of immune tolerance to enzyme replacement therapy in canine mucopolysaccharidosis I.
Kakkis E, Lester T, Yang R, Tanaka C, Anand V, Lemontt J, Peinovich M, Passage M.
蛋白の補充療法を行うにあたり、時として免疫反応が問題となる。この問題を解決するために犬のムコ多糖症のモデルを用い免疫寛容療法を開発した。この方法は60日にわたりサイクロスポリンA、アザチオプリン、週1回の低用量の酵素を用いる。その後、６カ月にわたり治療量の酵素にては免疫反応は生じなかった。

Tidsskr Nor Laegeforen. 2003 Dec 4;123(23):3388-90

[Intravenous enzyme substitution therapy in children with Fabry's disease]
Tondel C, Laegreid LM, Hirth A, Houge G, Mansson JE, Sovik O.
ノールウェ－での2例の兄弟例（１３．５歳、15歳）での酵素補充療法の報告

J Perinat Med. 2003;31(6):535-7

Mucopolysaccharidosis type VII as a cause of recurrent non-immune hydrops fetalis.
Cheng Y, Verp MS, Knutel T, Hibbard JU
胎児水腫の原因の一つとしてムコ多糖症ＶＩＩ型があるという報告

Brain Res Bull. 2003 Dec 30;62(3):231-40

White matter lesions in Fabry disease occur in 'prior' selectively hypometabolic and hyperperfused brain regions.
Moore DF, Altarescu G, Barker WC, Patronas NJ, Herscovitch P, Schiffmann
ファブリー病の患者さんにおいて脳血流の増加を報告したが、この原因を検討するため16例のﾌｧﾌﾞﾘー病の患者さん（7例白質病変あり、9例正常）においてＦＤＰ-ＰＥＴ、ＭＲＩを行った。糖代謝の亢進は認めれれなかったが、有意な局所での（特に深部白質）糖代謝低下が認められ、フレア法によるＭＲＩ異常例ではその程度が顕著であった。またその部位では血流は増加していた。局所での血流増加と代謝低下の矛盾は、深部白質での慢性的な代謝異常を示唆する。

Hum Mutat. 2004 Jan;23(1):47-56

Twenty-two novel mutations in the lysosomal alpha-glucosidase gene (GAA) underscore the genotype-phenotype correlation in glycogen storage disease type II.
Hermans MM, van Leenen D, Kroos MA, Beesley CE, Van Der Ploeg AT, Sakuraba H, Wevers R, Kleijer W, Michelakakis H, Kirk EP, Fletcher J, Bosshard N, Basel-Vanagaite L, Besley G, Reuser AJ.
糖原病ＩＩ型での遺伝子変異の報告。29例の患者さんで34種の違った変異を同定。遺伝子変異と表現系には関連があるとの報告。

Hum Mutat. 2004 Jan;23(1):32-9

Five novel mutations in the lysosomal sialidase gene (NEU1) in type II sialidosis patients and assessment of their impact on enzyme activity and intracellular targeting using adenovirus-mediated expression.
Pattison S, Pankarican M, Rupar CA, Graham FL, Igdoura SA.
ＩＩ型シアリダーゼ欠損症5例での遺伝子変異の報告。4種のミスセンス変異と1種のナンセンス変異を同定。

Hum Genet. 2004 Jan 15

Origin and spread of the 1278insTATC mutation causing Tay-Sachs disease in Ashkenazi Jews: genetic drift as a robust and parsimonious hypothesis.
Frisch A, Colombo R, Michaelovsky E, Karpati M, Goldman B, Peleg L.
Ashkenazi Jewsで多く認められるTay-Sachsの挿入変異がいつ頃起こり、広がったかを連鎖不均衡を利用して行った研究。8-9世紀頃に変異が生じ、中央ヨーロッパに広がった。

Adv Exp Med Biol. 2003;535:219-26

New therapeutics for the treatment of glycosphingolipid lysosomal storage diseases.
Butters TD, Dwek RA, Platt FM
スフィンゴリピドーシスでの基質を低下させる治療の総説

J Lab Clin Med. 2003 Dec;142(6):399-413

Delivery of recombinant gene product to canine brain with the use of microencapsulation.
Barsoum SC, Milgram W, Mackay W, Coblentz C, Delaney KH, Kwiecien JM, Kruth SA, Chang PL.
MPSIのモデル犬を用いて、直径0.5mmのalginate-poly-l-lysine-alginateのカプセルの中に酵素を産生する細胞を封じ込め、脳内に定位脳手術により埋め込んだ。21日間にわたり観察したが、酵素レベルは低値であった。また、炎症反応が強く、今後は方法や、酵素産生量、カプセルの材質など検討すべきである。

Brain Pathol. 2003 Oct;13(4):574-81

Autosomal dominant adult neuronal ceroid lipofuscinosis: a novel form of NCL with granular osmiophilic deposits without palmitoyl protein thioesterase 1 deficiency.
Nijssen PC, Ceuterick C, van Diggelen OP, Elleder M, Martin JJ, Teepen JL, Tyynela J, Roos RA.
3世代にわたり6名の患者が認められた成人型優性遺伝の1家系の報告。3名の病理報告で、黒質病変が強く、自己蛍光のlipopigmentの蓄積が認められた。また、サポシンDの沈着が認められ、今までに報告のないceroid lipofuscinosisである。

Eur J Hum Genet. 2003 Dec 17

Prevalence of lysosomal storage diseases in　Portugal.
Pinto R, Caseiro C, Lemos M, Lopes L, Fontes A, Ribeiro H, Pinto E, Silva E, Rocha S, Marcao A, Ribeiro I, Lacerda L, Ribeiro G, Amaral O, Sa Miranda MC.
ライソゾーム病の２９疾患の調査で人工１０万あたり２５人と推定。ガングリオシドーシスのＢバリアントが一番多い。

Proc Natl Acad Sci USA. 2003 Dec 23;100(26):15912-7

Chemical chaperone therapy for brain pathology in GM1-gangliosidosis.
Matsuda J, Suzuki O, Oshima A, Yamamoto Y, Noguchi A, Takimoto K, Itoh M, Matsuzaki Y, Yasuda Y, Ogawa S, Sakata Y, Nanba E, Higaki K, Ogawa Y, Tominaga L, Ohno K, Iwasaki H, Watanabe H, Brady RO, Suzuki Y.
ガラクトースの誘導体をR201C変異をもつモデルマウスに投与すると酵素活性は上昇し、免疫組織学的に脳でのGM1,GA1の減少が認められたが、生化学的には減少は認められなかった。chemical chaperon療法はある種の変異には有効である。

Muscle Nerve. 2003 Dec;28(6):703-10

Enzyme replacement therapy improves peripheral nerve and sweat function in Fabry disease.
Schiffmann R, Floeter MK, Dambrosia JM, Gupta S, Moore DF, Sharabi Y, Khurana RK, Brady RO.
３年間にわたり体重あたり０．５ｍｇの酵素補充療法を２週間に１回受けた２９名のファブリーの患者を痛みのスコア、定量的感覚テスト、 quantitative sudomotor axon reflex テスト (QSART)、発汗テストを行い酵素補充療法の有効性を検討した。いずれのテストにおいても末梢神経障害に対する有効性が確認され、ＱＳＡＲＴは客観的に投与量、投与間隔を決定する上で有用であると考えられる。